Drugbank naltrexone , nalerona

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Morphinan benzilisochinolina fenantrene Isoquinolone tetralina benzofuran Aralkylamine Cyclohexanone Alchil aril etere benzenoidi piperidina alcol terziario alcol ciclico Terziario ammina alifatica ammina terziaria chetone 1,2-amminoalcol Oxacycle Azacycle composti Organoheterocyclic Etere idrocarburi derivato composti Organooxygen composti Organonitrogen gruppo carbonile Amine alcol composto aromatico heteropolycyclic Composti aromatici heteropolycyclic Utilizzato in aggiunta a un programma di modificazione del comportamento sotto controllo medico per il mantenimento di oppiacei cessazione in individui che in precedenza erano fisicamente dipendenti da oppiacei e che hanno superato con successo la disintossicazione. Inoltre usato per la gestione della dipendenza da alcool in combinazione con un programma di modifica del comportamento. Naltrexone, un antagonista degli oppioidi puro, è un congenere sintetico di oxymorphone con immobili agonista oppiacei. Naltrexone è indicato nel trattamento della dipendenza da alcol e per il blocco degli effetti degli oppioidi somministrati per via esogena. Si attenua marcatamente o blocca completamente, in modo reversibile, gli effetti soggettivi di oppioidi per via endovenosa. Quando co-somministrato con la morfina, su base cronica, blocchi naltrexone la dipendenza fisica alla morfina, eroina e altri oppiacei. Nei soggetti fisicamente dipendenti da oppiacei, il naltrexone sarà precipitare il ritiro della sintomatologia. Meccanismo di azione Naltrexone è un antagonista degli oppiacei puro e ha poca o nessuna attività agonista. Il meccanismo d'azione di naltrexone in alcolismo non è compreso; tuttavia, il coinvolgimento del sistema degli oppioidi endogeni è suggerito da dati preclinici. Naltrexone è pensato di agire come antagonista competitivo a mc, κ, e recettori δ nel SNC, con la massima affintiy per il recettore μ. Naltrexone si lega in modo competitivo a tali recettori e può bloccare gli effetti degli oppioidi endogeni. Questo porta alla antagonization della maggior parte degli effetti soggettivi ed oggettivi di oppiacei, tra cui la depressione respiratoria, miosi, euforia, e craving. Il principale metabolita di naltrexone, 6-β-naltrexolo, è anche un antagonista degli oppiacei e può contribuire all'attività antagonista del farmaco. Via di eliminazione Sia farmaco progenitore e metaboliti sono escreti principalmente per via renale (53% al 79% della dose), tuttavia, l'escrezione urinaria di conti naltrexone invariati per meno del 2% di una dose orale e l'escrezione fecale è una via di eliminazione minore. La clearance renale di naltrexone Va da 30 a 127 ml / min e suggerisce che l'eliminazione renale è principalmente per filtrazione glomerulare. 4 ore per il naltrexone e 13 ore per il metabolita attivo 6 beta-naltrexolo. 3,5 L / min [dopo la somministrazione IV] Nel maiale topo, ratto e la Guinea, La DL50 s erano 1,100-1,550 mg / kg; 1.450 mg / kg; e 1.490 mg / kg; rispettivamente. Alte dosi di naltrexone (generalmente & ge; 1.000 mg / kg) producono salivazione, depressione / ridotta attività, tremori e convulsioni. Gli esseri umani e gli altri mammiferi obiettivi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni antagonista Funzione generale: dal voltaggio attività del canale del calcio funzione specifica: Receptor per oppioidi endogeni come la beta-endorfina e endomorfine. Recettore per gli oppioidi naturali e sintetici, tra cui la morfina, eroina, DAMGO, fentanil, etorfina, buprenorfina e metadone. legame al recettore agonista induce accoppiamento ad un complesso e successiva inattiva eterotrimerico GDP-bound proteina G scambio di PIL per GTP nel G-proteina subunità alfa che porta a dissociati. Gene Nome: OPRM1 UniProt ID: P35372 Peso Molecolare: 44.778,855 Da Riferimenti Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 1 gennaio; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Kato H: [effetti farmacologici di un antagonista del recettore mu-oppioide naltrexone sulla dipendenza da alcol]. Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2008 Oct; 43 (5): 697-704. [PubMed: 19068776] Helm S, Trescot AM, Colson J, Sehgal N, S Silverman: antagonisti oppioidi, agonisti parziali, e agonisti / antagonisti: il ruolo di disintossicazione a base di ufficio. Medico Pain. 2008 Mar-Apr; 11 (2): 225-35. 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Ligando provoca un cambiamento di conformazione che fa scattare la segnalazione via guanina proteine ​​nucleotide-binding (proteine ​​G) e modula l'attività di effettori a valle, come ciclasi. Segnalazione porta alla inibizione dell'attività adenilato ciclasi. Inibisce Neurot. Gene Nome: OPRD1 UniProt ID: P41143 Peso Molecolare: 40.368,235 Da Riferimenti Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 1 gennaio; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Roy S, Guo X, Kelschenbach J, Liu Y, Loh HH: l'attivazione in vivo di un mutante del recettore mu-oppioidi per naltrexone produce un potente effetto analgesico, ma nessuna tolleranza: ruolo dell'attivazione recettore mu e delta-blocco dei recettori nella tolleranza morfina . J Neurosci. 23 marzo 2005; 25 (12): 3229-33. [PubMed: 15788780] Barrios de Tomasi E, Juarez-Gonzalez J: [antagonisti degli oppiacei e il consumo di alcol]. Rev Neurol. 1-15 agosto 2007; 45 (3): 155-62. 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[PubMed: 12438524] Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.