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Fexofenadina cloridrato pseudoefedrina HYDROCHLORIDE - fexofenadina cloridrato e tablet cloridrato pseudoefedrina, rivestite con film, a rilascio prolungato Rebel Distributori Corp Fexofenadine HCl 60 mg pseudoefedrina HCl 120 mg a rilascio prolungato compresse DESCRIZIONE Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse per la somministrazione orale contengono 60 mg fexofenadina cloridrato per il rilascio immediato e 120 mg di pseudoefedrina cloridrato di rilascio prolungato. Le compresse contengono anche come eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, cera carnauba, acido stearico, biossido di silicio, ipromellosa e polietilenglicole. Fexofenadina cloridrato, uno degli ingredienti attivi, è un antagonista del recettore dell'istamina H 1 con il nome chimico (& plusmn;) - 4- [1-idrossi-4- [4- (idrossidifenilmetil) -1-piperidinil] butil] - α, cloridrato benzenacetico α-dimetil e la seguente struttura chimica: Il peso molecolare è 538,13 e la formula empirica è C 32 H 39 NO 4 • HCl. Fexofenadina cloridrato è un bianco a polvere cristallina di colore bianco. È facilmente solubile in metanolo ed etanolo, poco solubile in cloroformio e acqua, ed insolubile in esano. Fexofenadina cloridrato è un racemato e esiste come zwitterione in mezzi acquosi a pH fisiologico. Pseudoefedrina cloridrato, l'altro ingrediente attivo è un agente adrenergico (vasocostrittore) con il nome chimico [S - (R *, R *)] - a - [1- (metilammino) etil] - benzenemethanol cloridrato e la seguente struttura chimica: Il peso molecolare è 201.70. La formula molecolare è C 10 H 15 NO • HCl. Pseudoefedrina cloridrato si presenta come fine, bianca a cristalli bianco sporco o polvere, avendo un debole odore caratteristico. È molto solubile in acqua, solubile in alcool, e scarsamente solubile in cloroformio. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Fexofenadina cloridrato, il principale metabolita attivo della terfenadina, è un antistaminico con periferici H 1 attività antagonista selettivo. Fexofenadina cloridrato ha inibito il broncospasmo antigene-indotta in cavie sensibilizzate e il rilascio di istamina da mastociti peritoneali nei ratti. Negli animali da laboratorio, non sono state osservate anticolinergici o alfa 1 adrenergici recettori effetti di blocco. Inoltre, non sono state osservate sedativi o altri effetti sul sistema nervoso centrale. studi di distribuzione tissutale radioattivo nei ratti hanno indicato che la fexofenadina non attraversa la barriera emato-encefalica. Pseudoefedrina cloridrato è un'ammina simpaticomimetici attivo per via orale ed esercita un'azione decongestionante sulla mucosa nasale. Pseudoefedrina cloridrato è riconosciuto come un agente efficace per il sollievo di congestione nasale a causa di rinite allergica. Pseudoefedrina produce effetti simili a quelli periferici di efedrina e effetti centrali simili, ma meno intensi rispetto, anfetamine. Essa ha il potenziale di effetti collaterali eccitatori. Alla dose raccomandata per via orale, ha poco o nessun effetto pressorio negli adulti normotesi. farmacocinetica La farmacocinetica di fexofenadina cloridrato in soggetti con rinite allergica stagionale sono stati simili a quelli in volontari sani. Assorbimento La farmacocinetica di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato somministrati separatamente sono stati ben caratterizzati. farmacocinetica di fexofenadina è lineare per dosi orali di fexofenadina cloridrato fino ad una dose totale giornaliera di 240 mg (120 mg due volte al giorno). Le concentrazioni plasmatiche di picco fexofenadina erano simili tra adolescenti (12-16 anni di età) e di soggetti adulti. La biodisponibilità di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato dalle compresse a rilascio prolungato è simile a quello ottenuto con la somministrazione separata dei componenti. La co-somministrazione di fexofenadina e pseudoefedrina non influenza significativamente la biodisponibilità di uno dei componenti. Fexofenadina cloridrato è stato rapidamente assorbito dopo somministrazione di una singola dose di 60 mg fexofenadina cloridrato / 120 mg pseudoefedrina cloridrato compresse con il tempo mediano alla concentrazione media massima fexofenadina plasmatica di 191 ng / mL che si verificano 2 ore dalla somministrazione. Pseudoefedrina cloridrato ha prodotto una concentrazione plasmatica media monodose pseudoefedrina picco di 206 ng / mL avvenuta 6 ore dopo la somministrazione. A seguito di somministrazioni multiple di stato stazionario, una concentrazione di picco fexofenadina di 255 ng / mL è stata osservata 2 ore dalla somministrazione. A seguito di somministrazioni multiple di stato stazionario, una concentrazione di picco di pseudoefedrina 411 ng / mL è stata osservata 5 ore dopo la somministrazione. La somministrazione di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse con un pasto ricco di grassi ha ridotto la biodisponibilità di fexofenadina di circa il 50% (AUC 42% e la Cmax del 46%). Tempo di concentrazione massima (Tmax) è stato ritardato di 50%. La velocità o il grado di assorbimento pseudoefedrina non è stata influenzata dal cibo. Pertanto, fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato deve essere assunto a stomaco vuoto con acqua (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Distribuzione Fexofenadine è del 60% al 70% legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina e alfa 1 glicoproteina - acido. Il legame proteico di pseudoefedrina negli esseri umani non è noto. Pseudoefedrina cloridrato è ampiamente distribuito in siti extravascolari (volume apparente di distribuzione tra il 2,6 e il 3,5 L / kg). Metabolismo Circa 5% della dose totale di fexofenadina cloridrato e meno dell'1% della dose totale orale di pseudoefedrina cloridrato sono stati eliminati dal metabolismo epatico. Eliminazione L'eliminazione emivita media di fexofenadina era 14,4 ore dopo la somministrazione di 60 mg fexofenadina cloridrato, due volte al giorno, a stato stazionario in volontari sani. studi di bilancio di massa umana documentata un recupero di circa l'80% e l'11% del [14 C] dose di fexofenadina cloridrato nelle feci e nelle urine, rispettivamente. Poiché la biodisponibilità assoluta di fexofenadina cloridrato non è stata stabilita, non si sa se il componente fecale è farmaco principalmente non assorbito o il risultato di escrezione biliare. Pseudoefedrina ha dimostrato di avere una media di eliminazione emivita di 4-6 ore che dipende dal pH urine. L'emivita di eliminazione è diminuita a urina pH inferiore a 6 e può essere aumentata a urina pH superiore a 8. Popolazioni speciali Farmacocinetica in popolazioni speciali (per renali, insufficienza epatica, e l'età), ottenuto dopo una singola dose di 80 mg fexofenadina cloridrato, sono stati confrontati con quelli di soggetti sani in uno studio separato di disegno simile. Effetto dell'età Nei soggetti più anziani (≥ 65 anni), i livelli plasmatici di picco di fexofenadina sono state del 99% superiori a quelli osservati in soggetti più giovani (& lt; 65 anni). Media di eliminazione di fexofenadina emivite erano simili a quelli osservati nei soggetti più giovani. con insufficienza renale In soggetti con lieve (clearance della creatinina 41-80 ml / min) o grave (clearance della creatinina 11-40 ml / min) insufficienza renale, i livelli plasmatici di picco di fexofenadina erano 87% e il 111% in più, rispettivamente, e significa emivita di eliminazione erano il 59% e il 72% in più, rispettivamente, rispetto a quanto osservato nei volontari sani. Il picco plasmatico in soggetti sottoposti a dialisi (clearance della creatinina ≤10 ml / min) sono stati maggiori 82% e l'emivita è stata più lunga del 31% rispetto a quanto osservato nei volontari sani. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di pseudoefedrina nei soggetti con insufficienza ridotta. Tuttavia, la maggior parte della dose orale di pseudoefedrina cloridrato (43-96%) viene escreto immodificato nelle urine. Una diminuzione della funzione renale è, pertanto, tende a diminuire la clearance di pseudoefedrina significativamente, prolungando così il tempo di dimezzamento e conseguente accumulo. Sulla base di aumenti di biodisponibilità e l'emivita di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato, una dose di una compressa una volta al giorno è raccomandata come dose iniziale nei pazienti con ridotta funzionalità renale (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). compromissione epatica La farmacocinetica di fexofenadina cloridrato in soggetti con malattia epatica non differivano sostanzialmente da quella osservata nei volontari sani. L'effetto sulla farmacocinetica pseudoefedrina è sconosciuto. Effetto del sesso Attraverso numerosi studi, clinicamente significative differenze di genere sono stati osservati nella farmacocinetica di fexofenadina cloridrato. farmacodinamica Livido e calore Umana wheal pelle istamina e studi fiammate dopo dosi singole e due volte al giorno di 20 mg e 40 mg fexofenadina cloridrato hanno dimostrato che il farmaco presenta un effetto antistaminico di 1 ora, raggiunge il massimo effetto in 2-3 ore, e un effetto ancora è visto a 12 ore. Non c'è stata evidenza di tolleranza a questi effetti, dopo 28 giorni di trattamento. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuta. Effetti sulla QT c In cani (30 mg / kg per via orale due volte al giorno per 5 giorni) e conigli (10 mg / kg per via endovenosa nell'arco di 1 ora), fexofenadina cloridrato non ha prolungare QT c a concentrazioni plasmatiche erano almeno 17 e 38 volte, rispettivamente terapeutico le concentrazioni plasmatiche nell'uomo (basati su una dose di 60 mg due volte al giorno cloridrato fexofenadina). Nessun effetto è stato osservato sulle attuali canali di calcio, in ritardo corrente del canale K +, o del potenziale d'azione durata nei miociti cavia, Na + corrente nel ratto miociti neonatali, o il raddrizzatore ritardo del canale K + clonato da cuore umano a concentrazioni fino a 1 & volte ; 10 -5 M di fexofenadina. Questa concentrazione è almeno 21 volte la concentrazione plasmatica terapeutica nell'uomo (sulla base di 60 mg due volte al giorno fexofenadina cloridrato). Nessun aumento statisticamente significativo dell'intervallo QT media C rispetto al placebo è stata osservata in 714 soggetti con Rinite allergica stagionale dato capsule fexofenadina cloridrato in dosi di 60 mg a 240 mg due volte al giorno per 2 settimane o in 40 volontari sani dato fexofenadina cloridrato in soluzione orale a dosi fino a 400 mg due volte al giorno per 6 giorni. Uno studio di 1 anno progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di 240 mg di fexofenadina cloridrato (n = 240) rispetto al placebo (n = 237) in volontari sani, non ha rivelato un aumento statisticamente significativo della media QT c intervallo per il fexofenadina cloridrato gruppo trattato quando valutato pretrattamento e dopo 1, 2, 3, 6, 9, e 12 mesi di trattamento. La somministrazione di 60 mg fexofenadina cloridrato / 120 mg pseudoefedrina cloridrato combinazione tablet per circa 2 settimane a 213 soggetti con rinite allergica stagionale ha dimostrato nessun aumento statisticamente significativo della QT c intervallo medio rispetto al fexofenadina cloridrato somministrato da solo (60 mg due volte al giorno, n = 215), o rispetto al pseudoefedrina cloridrato (120 mg due volte al giorno, n = 215) somministrato da solo. Studi clinici In una di 2 settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo in soggetti 12-65 anni di età con rinite allergica stagionale a causa di allergia all'ambrosia (n = 651), il 60 mg fexofenadina cloridrato / 120 mg pseudoefedrina cloridrato combinazione compressa somministrata due volte al giorno ha ridotto significativamente l'intensità di starnuti, rinorrea, prurito del naso / palato / gola, / lacrimazione, prurito / occhi rossi e la congestione nasale. In tre, 2 settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo in soggetti 12-68 anni di età con rinite allergica stagionale (n = 1634), fexofenadina cloridrato 60 mg due volte al giorno ha ridotto significativamente totale punteggio dei sintomi (il somma dei punteggi individuali per starnuti, rinorrea, prurito del naso / palato / gola, prurito / lacrimazione / gli occhi rossi) rispetto al placebo. Statisticamente sono state osservate significative riduzioni punteggi dei sintomi dopo la prima dose di 60 mg, con l'effetto mantenuto per tutto l'intervallo di 12 ore. In generale, non vi era alcuna ulteriore riduzione totale punteggi dei sintomi con dosi più elevate di fexofenadina cloridrato fino a 240 mg due volte al giorno. Sebbene il numero di soggetti in alcuni sottogruppi era piccolo, non vi erano differenze significative nella effetto di fexofenadina cloridrato nei sottogruppi di soggetti definiti per sesso, età e razza. Insorgenza d'azione per la riduzione totale punteggi dei sintomi, esclusa la congestione nasale, è stata osservata in 60 minuti rispetto al placebo dopo una singola dose di 60 mg fexofenadina cloridrato somministrato a soggetti con rinite allergica stagionale che sono stati esposti al polline di ambrosia in una unità di esposizione ambientale. INDICAZIONI E USO Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse sono indicati per il sollievo dei sintomi associati alla rinite allergica stagionale negli adulti e nei bambini di 12 anni di età e anziani. I sintomi trattati efficacemente comprendono starnuti, rinorrea, prurito del naso / palato / e / o della gola, / lacrimazione, prurito / occhi rossi e la congestione nasale. Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse devono essere somministrate quando entrambe le proprietà antistaminici di fexofenadina cloridrato e le nasali proprietà decongestionanti di pseudoefedrina cloridrato sono desiderati (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). CONTROINDICAZIONI Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità a qualsiasi dei suoi ingredienti. Grazie alla sua componente pseudoefedrina, fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato è controindicato nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto o ritenzione urinaria, e nei pazienti trattati con monoamino ossidasi (MAO) terapia con inibitori o entro quattordici (14) giorni dalla sospensione tale trattamento (vedi sezione interazioni farmacologiche). Esso è inoltre controindicato nei pazienti con grave ipertensione o malattia coronarica grave, e in quelli che hanno mostrato idiosincrasia ai suoi componenti, agli agenti adrenergici, o ad altri farmaci di strutture chimiche simili. Le manifestazioni di idiosincrasia paziente ad agenti adrenergici sono: insonnia, vertigini, debolezza, tremore, o aritmie. AVVERTENZE ammine simpaticomimetici devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione, diabete mellito, cardiopatia ischemica, aumento della pressione intraoculare, ipertiroidismo, insufficienza renale, o ipertrofia prostatica (vedi Controindicazioni). ammine simpaticomimetici possono produrre una stimolazione del sistema nervoso centrale con convulsioni o collasso cardiovascolare con accompagnamento di ipotensione. PRECAUZIONI Generale I pazienti con funzione renale ridotta dovrebbe essere data una dose iniziale più bassa (una compressa al giorno) perché hanno ridotto l'eliminazione di fexofenadina e pseudoefedrina (vedi Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Informazioni per i pazienti I pazienti che assumono Fexofenadina cloridrato pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse dovrebbero ricevere le seguenti informazioni: fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse sono prescritti per il sollievo dei sintomi della rinite allergica stagionale. I pazienti devono essere istruiti a prendere fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse solo come prescritto. Non superare la dose consigliata. Se nervosismo, vertigini, insonnia o si verificano, interrompere l'uso e consultare il medico. I pazienti devono essere informati anche contro l'uso concomitante di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse con antistaminici e decongestionanti over-the-counter. Il prodotto non deve essere utilizzato dai pazienti che sono ipersensibili ad esso o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Grazie alla sua componente pseudoefedrina, questo prodotto non deve essere utilizzato dai pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, ritenzione urinaria, o da pazienti che hanno ricevuto una monoamino ossidasi (MAO) o entro 14 giorni dalla sospensione uso di inibitori MAO. Inoltre non deve essere utilizzato dai pazienti con ipertensione grave o grave malattia coronarica. I pazienti devono essere informati che questo prodotto deve essere usato in gravidanza o l'allattamento soltanto se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto o infermieristico bambino. I pazienti devono essere avvisati di assumere la compressa a stomaco vuoto con acqua. I pazienti devono essere indirizzate al ingoiare la compressa intera. I pazienti devono essere avvertiti di non rompere o masticare la compressa. I pazienti dovrebbero essere istruiti per memorizzare il farmaco in un contenitore ermeticamente chiuso in un luogo fresco e asciutto, lontano dalla portata dei bambini. I pazienti devono essere informati che gli ingredienti inattivi possono talvolta essere eliminati nelle feci in una forma che può assomigliare la tavoletta originale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Interazioni farmacologiche Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato non influenzano la farmacocinetica di ogni altro quando somministrato in concomitanza. Fexofenadina ha dimostrato di esibire minima metabolismo (circa 5%). Tuttavia, la co-somministrazione di fexofenadina cloridrato sia con ketoconazolo o eritromicina ha portato ad aumento delle concentrazioni plasmatiche di fexofenadina. Fexofenadine non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di entrambi eritromicina o ketoconazolo. In 2 studi separati, fexofenadina cloridrato 120 mg due volte al giorno (due volte la dose raccomandata) è stato co-somministrato con eritromicina 500 mg ogni 8 ore o ketoconazolo 400 mg una volta al giorno in condizioni di stato stazionario a volontari sani (n = 24, ogni studio) . Non sono state osservate differenze di eventi o QT c avversa intervallo quando i soggetti sono stati somministrati fexofenadina cloridrato da solo o in combinazione con eritromicina o ketoconazolo. I risultati di questi studi sono riassunti nella tabella seguente. Effetti sulla steady-state Fexofenadine farmacocinetica dopo 7 giorni di co-somministrazione con Fexofenadina cloridrato 120 mg ogni 12 ore (due volte la dose due volte al giorno consigliata) in volontari sani (n = 24) C max SS (concentrazione plasmatica di picco) AUC SS (0-12h) (grado di esposizione sistemica) I cambiamenti nei livelli plasmatici erano all'interno della gamma dei livelli plasmatici raggiunti negli studi clinici adeguati e ben controllati. Il meccanismo di queste interazioni è stata valutata in vitro. in situ, in modelli animali in vivo. Questi studi indicano che il ketoconazolo o co-somministrazione di eritromicina aumenta fexofenadina assorbimento gastrointestinale. Questo aumento osservato nella biodisponibilità di fexofenadina possono essere dovuti effetti legati ai trasporti, come p-glicoproteina. In studi su animali in vivo suggeriscono anche che, oltre a migliorare l'assorbimento, ketoconazolo diminuisce Fexofenadine secrezione gastro-intestinale, mentre l'eritromicina può anche diminuire l'escrezione biliare. A causa del componente pseudoefedrina, fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse sono controindicati nei pazienti che assumono inibitori della monoamino ossidasi e per 14 giorni dopo l'arresto l'uso di un inibitore MAO. L'uso concomitante con farmaci antiipertensivi che interferiscono con l'attività simpatica (ad esempio metildopa, mecamylamine, e reserpina) possono ridurre gli effetti antipertensivi. L'aumento dell'attività pacemaker ectopica può verificarsi quando la pseudoefedrina viene usato in concomitanza con la digitale. Si deve prestare attenzione nella somministrazione di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse in concomitanza con altri ammine simpaticomimetici perché gli effetti combinati sul sistema cardiovascolare può essere dannoso per il paziente (vedi AVVERTENZE). Interazioni farmacologiche con antiacidi La somministrazione di 120 mg di fexofenadina cloridrato (2 x 60 mg capsule) entro 15 minuti di un contenenti alluminio e magnesio antiacido (Maalox & reg;) è diminuita fexofenadina AUC del 41% e la Cmax del 43%. Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato non deve essere assunto da vicino nel tempo con antiacidi contenenti alluminio e magnesio. Interazioni con succhi di frutta Succhi di frutta come il pompelmo, arancia e mela possono ridurre la biodisponibilità e l'esposizione di fexofenadina. Questo si basa sui risultati di 3 studi clinici utilizzando istamina indotta ponfi cutanei e razzi accoppiato con l'analisi farmacocinetica di popolazione. La dimensione del livido e calore erano significativamente più grande quando fexofenadina cloridrato è stato somministrato sia con pompelmo o succhi d'arancia, rispetto all'acqua. Sulla base dei dati di letteratura, gli stessi effetti possono essere estrapolati ad altri succhi di frutta, come il succo di mela. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuta. Inoltre, sulla base dell'analisi farmacocinetica di popolazione dei dati combinati pompelmo e succhi arancioni studi con i dati di uno studio di bioequivalenza, la biodisponibilità di fexofenadina è stato ridotto del 36%. Pertanto, per massimizzare gli effetti di fexofenadina, si raccomanda di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato deve essere assunto con acqua (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Non ci sono animali o in studi in vitro sul fexofenadina cloridrato prodotto di combinazione e pseudoefedrina cloridrato di valutare la carcinogenesi, mutagenesi, o compromissione della fertilità. La tossicità potenziale cancerogeno e riproduttiva di fexofenadina cloridrato sono stati valutati utilizzando studi terfenadina con una adeguata esposizione fexofenadina (area sotto la curva concentrazione plasmatica tempo [AUC]). Non è stata osservata evidenza di carcinogenicità, quando topi e ratti sono stati somministrate dosi orali giornaliere fino a 150 mg / kg di terfenadina per 18 e 24 mesi, rispettivamente. In entrambe le specie, 150 mg / kg di terfenadina ha prodotto valori di AUC di fexofenadina che erano circa 3 volte l'AUC umana alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse. Due anni di studi di alimentazione in ratti e topi condotti sotto gli auspici del programma nazionale di tossicologia (NTP) hanno dimostrato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno con efedrina solfato, un farmaco strutturalmente correlato con proprietà farmacologiche simili a pseudoefedrina, a dosi fino a 10 e 27 mg / kg, rispettivamente (inferiore a quella massima raccomandata dose orale giornaliera umana di pseudoefedrina cloridrato su base mg / m 2). In in vitro (Bacterial Reverse Mutation, CHO / HGPRT avanti mutazione, e Rat linfociti tests di aberrazione cromosomica) e in vivo (test del mouse micronucleo del midollo osseo) test, fexofenadina cloridrato ha rivelato alcuna prova di mutagenicità. Riproduzione e fertilità studi con terfenadina nei ratti hanno prodotto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi orali fino a 300 mg / kg / die. Tuttavia, gli impianti ridotti e perdite post impianto sono stati riportati a 300 mg / kg. Una riduzione della protesi è stata osservata anche a una dose orale di 150 mg / kg / giorno. dosi orali di 150 e 300 mg / kg di terfenadina hanno prodotto valori di AUC di fexofenadina che erano circa 4 volte l'AUC alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse. Nei topi, fexofenadina ha prodotto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi dietetiche media fino a 4438 mg / kg (circa 15 volte la dose massima giornaliera raccomandata per l'uomo per via orale di fexofenadina cloridrato pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse basata sul confronto delle AUC) . Gravidanza Effetti teratogeni categoria C Terfenadine da solo non è risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio a dosi orali fino a 300 mg / kg; 300 mg / kg di terfenadina prodotto valori di AUC fexofenadina che erano di circa 4 e 30 volte, rispettivamente, l'AUC alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse. Nei topi, senza effetti collaterali e senza effetti teratogeni durante la gestazione sono stati osservati con fexofenadina a dosi dietetiche fino a 3730 mg / kg (circa 15 volte la dose massima giornaliera raccomandata per l'uomo per via orale di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato basata sul confronto di le AUC). La combinazione di terfenadina e pseudoefedrina cloridrato in un rapporto di 1: 2 in peso è stata studiata in ratti e conigli. Nei ratti, una dose combinazione orale di 150/300 mg / kg di prodotto ridotto peso fetale e l'ossificazione ritardata con una constatazione di costole ondulate. La dose di 150 mg / kg di terfenadina nei ratti ha prodotto un valore AUC di fexofenadina che era circa 4 volte la AUC alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse. La dose di 300 mg / kg di pseudoefedrina cloridrato nei ratti è stata di circa 10 volte la dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse su base mg / m 2. Nei conigli, una dose combinazione orale di 100/200 mg / kg prodotti diminuzione del peso fetale. Per estrapolazione, l'AUC di fexofenadina per 100 mg / kg per via orale di terfenadina è stata di circa 10 volte la AUC alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse. La dose di 200 mg / kg di pseudoefedrina cloridrato è di circa 15 volte la dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse su base mg / m 2. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Effetti non teratogeno sono state osservate riduzioni dose-correlata a un aumento di peso dei cuccioli e la sopravvivenza in ratti esposti a una dose orale di 150 mg / kg di terfenadina; questa dose ha prodotto un AUC di fexofenadina che era circa 4 volte l'AUC alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse. Le madri che allattano Non è noto se fexofenadina sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando fexofenadina cloridrato viene somministrato a donne che allattano. Pseudoefedrina cloridrato somministrato da solo distribuisce nel latte materno delle femmine umane in lattazione. Le concentrazioni pseudoefedrina nel latte sono costantemente superiori a quelli nel plasma. La quantità totale di farmaco nel latte come giudicato da AUC è 2 a 3 volte maggiore della AUC plasmatica. La frazione della dose escreta nel latte pseudoefedrina è stimata essere 0,4% al 0,7%. Una decisione dovrebbe essere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Si deve usare cautela quando fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato vengono somministrati a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse nei bambini di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. Inoltre, le dosi dei singoli componenti in Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato superare i singoli dosi raccomandate per i pazienti pediatrici sotto i 12 anni di età. Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato non sono raccomandati per i pazienti pediatrici sotto i 12 anni di età. Usa Geriatric Gli studi clinici di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 anni e più per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani, anche se gli anziani sono più probabilità di avere reazioni avverse a ammine simpaticomimetici. La componente pseudoefedrina di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. REAZIONI AVVERSE Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato In uno studio clinico (n = 651), in cui 215 soggetti con rinite allergica stagionale ha ricevuto il / 120 mg pseudoefedrina compresse combinazione cloridrato 60 mg fexofenadina cloridrato due volte al giorno per un massimo di due settimane, gli eventi avversi sono stati simili a quelli riportati sia in soggetti trattati con fexofenadina cloridrato 60 mg da solo (n = 218 soggetti) o nei soggetti trattati con pseudoefedrina cloridrato 120 mg da solo (n = 218). Un gruppo placebo non è stato incluso in questo studio. La percentuale di soggetti che si sono ritirati prematuramente a causa di eventi avversi è stata del 3,7% per il / pseudoefedrina gruppo di combinazione cloridrato fexofenadina cloridrato, 0,5% per il gruppo cloridrato fexofenadina, e del 4,1% per il gruppo di pseudoefedrina cloridrato. Tutti gli eventi avversi che sono stati segnalati da una maggiore dell'1% dei soggetti che hanno ricevuto la dose giornaliera raccomandata di fexofenadina cloridrato combinazione cloridrato / pseudoefedrina sono elencati nella seguente tabella. Le esperienze avverse riportate in uno studio clinico con controllo attivo rinite allergica stagionale a velocità superiore a 1% 60 mg Fexofenadina cloridrato / 120 mg di pseudoefedrina cloridrato Combinazione compressa due volte al giorno (n = 215) Fexofenadina cloridrato 60 mg due volte al giorno (n = 218) Pseudoefedrina cloridrato 120 mg due volte al giorno (n = 218) Molti degli eventi avversi che si verificano nel / pseudoefedrina gruppo di combinazione cloridrato fexofenadina cloridrato sono stati riportati eventi avversi anche prevalentemente nel gruppo cloridrato pseudoefedrina, come l'insonnia, mal di testa, nausea, secchezza delle fauci, vertigini, agitazione, nervosismo, ansia, e palpitazioni. fexofenadina cloridrato In studi clinici controllati con placebo, che comprendeva 2461 soggetti trattati con fexofenadina cloridrato a dosi di 20 mg a 240 mg due volte al giorno, gli eventi avversi sono risultati simili nei fexofenadina cloridrato e soggetti trattati con placebo. L'incidenza di eventi avversi, tra cui sonnolenza, non era correlata alla dose ed era simile in tutti i sottogruppi definiti per età, sesso e razza. La percentuale di soggetti che si sono ritirati prematuramente a causa di eventi avversi è stata del 2,2% con fexofenadina cloridrato vs 3,3% con placebo. Eventi che sono stati riportati durante gli studi clinici controllati che coinvolgono soggetti con rinite allergica stagionale e orticaria cronica idiopatica a incidenza inferiore all'1% e simile al placebo e Raramente sono stati riportati durante la sorveglianza post-marketing sono: insonnia, nervosismo e disturbi del sonno o paroniria. In rari casi, sono state riportate reazioni rash, orticaria, prurito e di ipersensibilità con manifestazioni quali angioedema, oppressione toracica, dispnea, vampate di calore ed anafilassi sistemica. pseudoefedrina cloridrato Pseudoefedrina cloridrato può causare una stimolazione del sistema nervoso centrale lieve nei pazienti ipersensibili. Nervosismo, possono verificarsi eccitabilità, irrequietezza, vertigini, debolezza, o insonnia. Sono stati segnalati mal di testa, sonnolenza, tachicardia, palpitazioni, l'attività del compressore, e aritmie cardiache. farmaci simpaticomimetici sono stati associati con altri effetti indesiderati come la paura, l'ansia, tensioni, tremori, allucinazioni, convulsioni, pallore, difficoltà respiratorie, disuria, e collasso cardiovascolare. SOVRADOSAGGIO La maggior parte delle segnalazioni di sovradosaggio fexofenadina cloridrato contengono informazioni limitate. Tuttavia, sono stati segnalati capogiri, sonnolenza e secchezza delle fauci. Per la componente pseudoefedrina cloridrato di fexofenadina cloridrato pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse, le informazioni sul sovradosaggio acuto è limitata alla storia commercializzazione di pseudoefedrina cloridrato. dosi singole di fexofenadina cloridrato fino a 800 mg (6 volontari sani a questo livello di dose), e dosi fino a 690 mg due volte al giorno per un mese (3 volontari sani a questo livello di dose), sono stati somministrati senza lo sviluppo di eventi avversi clinicamente significativi . In grandi dosi, simpaticomimetici possono dar luogo a vertigini, mal di testa, nausea, vomito, sudorazione, sete, tachicardia, dolore precordiale, palpitazioni, difficoltà nella minzione, debolezza muscolare e tensioni, ansia, agitazione e insonnia. Molti pazienti possono presentare una psicosi tossica con deliri e allucinazioni. Alcuni possono sviluppare aritmie cardiache, collasso circolatorio, convulsioni, coma, e insufficienza respiratoria. In caso di sovradosaggio devono essere valutate misure idonee per rimuovere qualsiasi farmaco non assorbito. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. In seguito alla somministrazione di terfenadina, l'emodialisi non ha rimosso in modo efficace fexofenadina, il principale metabolita attivo della terfenadina, dal sangue (fino al 1,7% rimosso). L'effetto dell'emodialisi sulla rimozione di pseudoefedrina è sconosciuta. Non si sono verificati decessi nei topi maturi e ratti a dosi orali di fexofenadina cloridrato fino a 5000 mg / kg (circa 170 e 340 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse in mg / m 2 basi). la dose letale per via orale media nei ratti appena nati era 438 mg / kg (circa 30 volte la dose massima raccomandata umano orale giornaliera di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse su base mg / m 2). Nei cani, nessuna prova di tossicità è stata osservata a dosi orali fino a 2000 mg / kg (circa 450 volte la dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana su base mg / m 2). La mediana dose letale orale di pseudoefedrina cloridrato nei ratti erano 1674 mg / kg (circa 55 volte la dose massima raccomandata umano orale giornaliera di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse su base mg / m 2). DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La dose raccomandata di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse è di una compressa due volte al giorno somministrata a stomaco vuoto con acqua per adulti e bambini di 12 anni di età e anziani. Si raccomanda che la somministrazione di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse con il cibo dovrebbe essere evitato. Una dose di una compressa una volta al giorno è raccomandata come dose iniziale nei pazienti con funzione renale ridotta. (Vedere Farmacologia Clinica e PRECAUZIONI.) Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato devono essere inghiottite intere e non schiacciate o masticate. Di tanto in tanto, gli ingredienti inattivi di fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato possono essere eliminati nelle feci in una forma che può assomigliare alla tavoletta originale. (Vedere PRECAUZIONI, Informazioni per i pazienti.) FORNITURA Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse contengono 60 mg fexofenadina cloridrato per il rilascio immediato e 120 mg di pseudoefedrina cloridrato per il rilascio prolungato. Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato sono disponibili in flaconi da 14 (NDC 21695-820-14). Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse sono compresse a due strati, uno strato bianco e uno strato beige con un rivestimento pellicola trasparente sulle tavole. Le compresse sono incisi con & quot; W07 & quot; sullo strato bianco. Conservare Fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato a rilascio prolungato compresse a 20-25 & deg; C (68-77 & deg; F). (Vedere USP Controlled temperatura ambiente). Winthrop Stati Uniti un business di sanofi-aventis Stati Uniti LLC. Bridgewater, NJ 08807 & Copy; 2009 sanofi-aventis Stati Uniti LLC Rebel Distributori Corp Thousand Oaks, CA 91320 PANNELLO visualizzazione primaria - 60/120 mg Compresse bottiglia
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